Emselex Verlengde Afgifte Tabl 28 X 15,0mg

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Emselex dient met voorzichtigheid te worden toegediend bij patiënten met autonome neuropathie, hiatus hernia, klinisch significante obstructie van de blaaslediging, risico voor urineretentie, ernstige constipatie of gastrointestinale obstructie, zoals stenose van de pylorus. Emselex dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten behandeld voor nauwe kamerhoek glaucoom (zie rubriek 4.3). Andere oorzaken van frequente mictie (hartfalen of nieraandoeningen) dienen onderzocht te worden alvorens te behandelen met Emselex. In het geval van een infectie van de urinewegen, dient een geschikte antibacteriële behandeling te worden gestart. Emselex dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met risico op verminderde gastro-intestinale motiliteit, gastro-oesofageale reflux en/of die tegelijkertijd geneesmiddelen nemen (zoals orale bisfosfonaten) die oesofagitis kunnen veroorzaken of verergeren. De veiligheid en werkzaamheid werden bij patiënten met een neurogene oorzaak voor detrusor overactiviteit nog niet vastgesteld. Voorzichtigheid moet worden betracht als antimuscarines worden voorgeschreven aan patiënten met reeds bestaande hartziekten. Zoals met andere antimuscarinica, dienen patiënten te worden geïnstrueerd om Emselex stop te zetten en onmiddellijk medische hulp te zoeken als zij oedeem van de tong of laropharynx, of moeilijkheden met de ademhaling ervaren (zie rubriek 4.8).

Symptomatische behandeling van aandrang (urge) incontinentie en/of toegenomen mictiefrequentie en verhoogde aandrang zoals kan optreden bij volwassen patiënten met overactieve blaas syndroom.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Effecten van andere geneesmiddelen op darifenacine Het darifenacine metabolisme wordt voornamelijk gemedieerd door de cytochroom P450 enzymen CYP2D6 en CYP3A4. Daarom kunnen remmers van deze enzymen de blootstelling aan darifenacine verhogen.

CYP2D6-remmers Bij patiënten die stoffen krijgen die krachtige CYP2D6-remmers zijn (bijv. paroxetine, terbinafine, cimetidine en kinidine) dient de behandeling te starten met een dosering van 7,5 mg. De dosering mag getitreerd worden tot 15 mg per dag om een verbeterde klinische respons te krijgen mits de dosis goed verdragen wordt. Gelijktijdige toediening met krachtige CYP2D6-remmers resulteert in een verhoogde blootstelling (bijv. van 33% met 20 mg paroxetine bij de 30 mg dosering van darifenacine).

CYP3A4-remmers Darifenacine mag niet tegelijkertijd met krachtige CYP3A4-remmers gebruikt worden (zie rubriek 4.3) zoals proteaseremmers (bijv. ritonavir), ketoconazol en itraconazol. Krachtige P-glycoproteïneremmers zoals ciclosporine en verapamil dienen ook te worden vermeden. Gelijktijdige toediening van darifenacine 7,5 mg met de krachtige CYP3A4-remmer ketoconazol 400 mg resulteerde in een 5-voudige toename van de darifenacine AUC bij steady-state. Bij personen die trage metaboliseerders zijn, nam de darifenacine blootstelling ongeveer 10 keer toe.

4.8 Bijwerkingen Samenvatting van het veiligheidsprofiel In overeenstemming met met het farmacologisch profiel waren de meest gerapporteerde ongewenste effecten droge mond (respectievelijk 20,2% en 35% voor 7,5 mg en 15 mg dosis, 18,7% na flexibele dosis titratie, en 8% - 9% voor placebo) en constipatie (respectievelijk 14,8% en 21% voor de 7,5 mg en 15 mg dosis, en 20,9% na flexibele dosis titratie, en 5,4% - 7,9% voor placebo). Anticholinerge effecten zijn over het algemeen dosisafhankelijk. Nochtans waren de stopzettingspercentages bij patiënten omwille van deze ongewenste effecten laag (droge mond: respectievelijk 0% en 0,9% en constipatie: 0,6% - 2,2% voor darifenacine, afhankelijk van de dosis, en respectievelijk 0% en 0,3% voor placebo, voor droge mond en constipatie). Lijst in tabelvorm met bijwerkingen De frequentie van bijwerkingen is als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥1/10); vaak (≥1/100, <1/10); soms (≥1/1.000, <1/100); zelden (≥1/10.000, <1/1.000); zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Binnen elke frequentiegroep worden de bijwerkingen naar afnemende ernst gerangschikt. Tabel 1: Ongewenste reacties met Emselex 7,5 mg en 15 mg tabletten met verlengde afgifte Infecties en parasitaire aandoeningen Soms Urineweginfecties Psychische stoornissen Soms Slapeloosheid, abnormaal denken Niet bekend Verwarde toestand* Niet bekend Zwaarmoedige stemming/stemming veranderd* Niet bekend Hallucinatie* Zenuwstelselaandoeningen Vaak Hoofdpijn Soms Duizeligheid, dysgeusie, slaperigheid Oogaandoeningen Vaak Droge ogen Soms Visuele verstoring, waaronder wazig zicht Bloedvataandoeningen Soms Hypertensie Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Vaak Droge neus Soms Dyspneu, hoest, rhinitis Maagdarmstelselaandoeningen Zeer vaak Constipatie, droge mond Vaak Abdominale pijn, nausea, dyspepsie Soms Flatulentie, diarree, mondulceratie Huid- en onderhuidaandoeningen Soms Huiduitslag, droge huid, pruritus, hyperhidrose Niet bekend Gegeneraliseerde hypersensitiviteitsreacties, waaronder angio-oedeem* Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Niet bekend Spierspasmen* Nier- en urinewegaandoeningen Soms Urineretentie, urinewegaandoening, blaaspijn Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen Soms Erectiele dysfunctie, vaginitis Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Soms Perifeer oedeem, asthenie, gelaatsoedeem, oedeem Onderzoeken Soms Verhoogd aspartaataminotransferase, verhoogd alanineaminotransferase Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicaties Soms Letsels *waargenomen bij postmarketing ervaring Beschrijving van de geselecteerde bijwerkingen In de pivotale klinische studies met doses van Emselex 7,5 mg en 15 mg werden ongewenste effecten waargenomen zoals in de tabel hierboven weergegeven. De meeste van de ongewenste effecten waren mild of matig van intensiteit en leidden niet tot stopzetten in het merendeel van de patiënten. De behandeling met Emselex kan symptomen geassocieerd met galblaas ziekte maskeren. Niettemin was er geen verband tussen het optreden van bijwerkingen met betrekking tot de gal bij patiënten behandeld met darifenacine en toenemende leeftijd. De incidentie van ongewenste reacties met de doses van Emselex 7,5 mg en 15 mg nam af tijdens de behandelingsperiode tot 6 maanden. Een vergelijkbare trend werd ook waargenomen voor de stopzettingspercentage. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.

Emselex is gecontraϊndiceerd bij patiënten met:
- Overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
- Urineretentie.
- Gastrische retentie.
- Ongecontroleerd nauwe kamerhoek glaucoom.
- Myasthenia gravis.
- Ernstige leverinsufficiëntie (Child Pugh C).
- Ernstige colitis ulcerosa.
- Toxisch megacolon.
- Gelijktijdige behandeling met krachtige CYP3A4-remmers (zie rubriek Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie).

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Er is een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van darifenacine bij zwangere vrouwen. Uit dieronderzoek is toxiciteit gebleken ter hoogte van de bevalling (voor details zie rubriek 5.3). Emselex wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap. Borstvoeding Darifenacine wordt uitgescheiden in de melk van ratten. Het is niet bekend of darifenacine in de moedermelk wordt uitgescheiden. Risico voor het zogende kind kan niet worden uitgesloten. Een beslissing om borstvoeding te vermijden of om af te zien van Emselex therapie gedurende borstvoeding dient gebaseerd te zijn op een vergelijking van voordeel en risico. Vruchtbaarheid Er zijn geen humane vruchtbaarheidsdata voor darifenacine. Darifenacine had geen effect op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid bij ratten of enig effect op de reproductieve organen van beide geslachten bij ratten en honden (voor details zie rubriek 5.3). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bewust gemaakt worden van het gebrek aan vruchtbaarheidsgegevens en Emselex mag alleen gegeven worden na afweging van de individuele risico's en voordelen.

Volwassenen

• Aanbevolen startdosering: 7,5 mg per dag.
• Max. 15 mg per dag.

Toedieningswijze

• Eenmaal per dag innemen met vloeistof.
• Met of zonder voedsel innemen.
• In hun geheel doorslikken en niet kauwen, verdelen of fijnmalen.